演艺经历
1989年，马克·鲁法洛参演了电视选集《CBS Summer Playhouse》；同年，他参演了家庭电视电影《Nuclear Family》
1992年，参加个人首部短片《Rough Trade》；同年，为某护肤品拍摄了一段广告 。1994年，出演个人首部电影《禁入魔镜2：黑舞；9月，与德蒙特·莫罗尼搭档主演的喜剧电影《青春岁月》上映；12月，参演由保罗·哈吉斯主演的冒险剧《正南方》。
1995年，与比利·德拉戈共同主演恐怖电影《禁入魔镜3》。1996年，出演由布赖恩·约兹纳执导的恐怖电影《魔鬼牙医》。1997年，在家庭喜剧电视电影《圣诞节的第二天》中饰演有同情心的百货商店保安伯特。1998年，其参演的外百老汇戏剧《这是我们的青春》上演，马克·鲁法洛饰演混血富二代华伦·斯特劳布。1999年，参演由李安执导的战争影片《与魔鬼共骑》。
2000年，搭档劳拉·琳妮主演家庭电影《你可以信赖我》，饰演做事浮躁、不守规矩的泰利 [20]  ；马克·鲁法洛凭借该片获得了第26届洛杉矶影评人协会奖最佳新人奖；同年，与海瑟·格拉汉姆、卡西·阿弗莱克合作出演的喜剧片《爱的承诺》上映。
2001年，与罗伯特·雷德福、詹姆斯·甘多菲尼共同主演动作电影《对垒风暴》。2002年，其主演的爱情电影《真爱染色体》上映，饰演钟爱3P的年轻艺术家科尔斯 ；同年，主演由吴宇森执导的动作战争片《风语者》，饰演担任步兵的米洛·帕帕斯下士
2003年，主演爱情电影《没有我的日子》；3月，与格温妮斯·帕特洛、克莉丝汀娜·亚伯格等人共同主演的爱情喜剧电影《美国空姐》上映，饰演研读法律的工读生泰德·斯图尔特 ；同年，与梅格·瑞恩搭档主演色情恐怖片《裸体切割》，饰演一名外表冷漠，内心热情的侦探。
2004年，其主演的爱情文艺片《爱不再回来》上映；随后，与金·凯瑞、凯特·温丝莱特等人联合主演爱情电影《美丽心灵的永恒阳光》，并担任该片的监制，他饰演了精神病专家爱德华博士荒诞搞笑的助手斯坦；同年，与珍妮弗·加纳联袂主演爱情电影《女孩梦三十》，饰演吉娜·琳克小时候爱慕的邻家男孩马特；马克·鲁法洛凭借该片与珍妮弗·加纳共同提名了第15届MTV电影奖最佳音乐表演；此外，他还参演了由迈克尔·曼执导的犯罪片《借刀杀人》。
2005年，主演由马克·沃特斯执导的奇幻爱情电影《宛如天堂》，与瑞茜·威瑟斯彭饰演一对恋人；年底，与詹妮弗·安妮斯顿、凯文·科斯特纳等人联合主演的爱情喜剧片《流言蜚语》上映，饰演女记者莎拉的未婚夫杰夫。
2006年，其主演的百老汇戏剧《醒来歌唱！》在林肯中心上演，他饰演了自作聪明的讽世者莫伊·阿克塞尔罗德；他凭借在剧中的表现提名第60届托尼奖最佳话剧男配角 ；同年，参演由斯蒂文·泽里安执导的传记电影《国王班底》，该片根据罗伯特·佩恩·沃伦的同名小说改编.
2007年，参与动画纪录片《芝加哥10》的配音；3月，与杰克·吉伦哈尔、小罗伯特·唐尼领衔主演的悬疑片《十二宫》上映，饰演旧金山警局中大名鼎鼎且野心勃勃的探长戴夫·托斯彻；同年，与杰昆·菲尼克斯、詹妮弗·康纳利等人联合主演了犯罪惊悚电影《冲击之路》，饰演驾车撞死人后逃逸的律师德怀特·亚诺。
2008年，与朱丽安·摩尔共同主演的惊悚电影《盲流感》在第61届戛纳国际电影节上首映，饰演一位坚定勇敢的医生；同年，与阿曼达·皮特、伊桑·霍克共同主演犯罪片《什么不会杀死你》，该片于同年9月在加拿大多伦多国际电影节首映。
2009年，与蕾切尔·薇姿、亚德里安·布洛迪联合主演的喜剧电影《布鲁姆兄弟》上映，饰演全世界最高明的骗子斯蒂芬；同年，主演由斯派克·琼斯执导的奇幻电影《野兽家园》。
2010年，马克·鲁法洛的导演处女作《对美味的怜悯》在美国圣丹斯国际电影节首映，该片由奥兰多·布鲁姆、朱丽叶特·刘易斯主演，获得了该电影节的评审团特别奖 ；随后，与莱昂纳多·迪卡普里奥、本·金斯利联合主演悬疑片《禁闭岛》，饰演美国联邦职行官查克·奥尔；4月，其参演的喜剧电影《约会之夜》上映；同年，与安妮特·贝宁、朱丽安·摩尔合作主演了情感电影《孩子们都很好》，饰演为一对女同性恋捐精的保罗 ；他凭借片中的表现入围了第83届奥斯卡金像奖最佳男配角、第64届英国电影学院奖最佳男配角等奖项，并获得了第76届纽约影评人协会奖最佳男配角。
个人生活
1998年，马克·鲁法洛与森赖斯·科伊格在街头邂逅，后经朋友认识 。2000年，二人结婚，之后分别生下来三个孩子。
2002年，马克·鲁法洛左耳后方被诊断出一颗神经肿瘤，为了不惊吓怀孕中的妻子，他在儿子出生后才将病情告诉妻子和家人，并在两周后成功的接受了手术 .