演艺经历
1986年，接到导演迈克·尼科尔斯的邀请，参演其执导的剧情片《心火》，从而进入演艺圈。1987年9月16日，与乔纳森·班克斯、肯·沃尔联合主演的电视剧《特警4587》播出，在剧中饰演行事疯狂的罪犯梅尔·普罗菲特。
1988年，出演哈里森·福特、梅兰尼·格里菲斯主演的剧情片《打工女郎》 。1990年，出演百老汇舞台剧《迷失在扬克斯》，凭借该剧获得第45届托尼奖最佳话剧男配角奖 。
1991年6月8日，其领衔主演的传记片《律界英豪》上映，在片中饰演美国19世纪后期及20世纪的律师克莱伦斯·达洛。1992年，在詹姆斯·弗雷执导的剧情片《拜金一族》中饰演甘愿听天由命、对于公司的激励政策毫无兴致的房地产推销员乔治·阿罗；10月16日，出演的悬疑片《夜惊情》上映 。
1994年，主演剧情片《裁判人》，在片中与朱迪·戴维斯饰演一对中产阶级夫妇，和抢劫犯盖斯斗智斗勇；9月，担任喜剧片《与鲨共游》的制作人，并在片中饰演享有一些声望、个性刁钻、喜欢滥用职权的电影制作人阿克曼 
1995年，与斯蒂芬·鲍德温、加布里埃尔·伯恩、本尼西奥·德尔·托罗联合主演剧情片《非常嫌疑犯》，在片中饰演老谋深算、热衷讲话的嫌疑犯罗杰·金特；9月22日，其主演的悬疑片《七宗罪》上映，在片中饰演对于社会上人性的丑陋感到不满、进行一连串报复性杀人的杀人犯约翰·杜。
1996年，执导剧情片《白色鳄鱼》 ；同年，凭借在剧情片《非常嫌疑犯》中的表演获得第68届奥斯卡金像奖最佳男配角 
1997年9月19日，与盖·皮尔斯、罗素·克劳共同主演的剧情片《洛城机密》上映，在片中饰演处事圆滑、喜欢追逐名利又不失正义感的警官杰克；11月，出演克林特·伊斯特伍德执导的剧情片《午夜善恶花园》，在片中饰演被控告犯有谋杀罪、却对外宣称自卫杀人的富豪吉姆。
1998年，与塞缪尔·杰克逊搭档主演改编自真实案件的动作片《王牌对王牌》，在片中饰演奉命前来和劫持人质的警察丹尼·罗曼进行谈判的谈判专家克里斯·史宾恩；9月，出演根据同名舞台剧改编的剧情片《浮世男女》；11月25日，参与配音的动画片《虫虫危机》上映。
1999年，参演百老汇舞台剧《送冰的人快来了》；9月7日，担任剧情片《征服钱海》的制作人，并在片中饰演个性愤世嫉俗、绞尽脑汁追逐金钱的推销员赖瑞；9月17日，与安妮特·贝宁共同主演的剧情片《美国丽人》上映，在片中饰演在事业上没有取得任何成就、对工作感到厌倦、与妻子貌合神离的广告公司职员莱斯特。
2000年，凭借主演的剧情片《美国丽人》获得第72届奥斯卡金像奖最佳男主角、第57届美国金球奖剧情类最佳男主角提名；1月，领衔主演喜剧片《王牌罪犯》，在片中饰演头脑聪明、生性狡猾、玩弄警察于掌股之间的大盗迈克；10月12日，与海伦·亨特合作拍摄的爱情片《让爱传出去》上映，在片中饰演善于把生活安排得井井有条的社会学教师尤金·赛门特；同年，在好莱坞星光大道留名。
2001年，在伊恩·索夫特雷执导的科幻片《K星异客》中饰演个性乐观、具有超能力、被误以为是精神病患者的外星人；12月，与朱丽安·摩尔联合主演爱情片《真情快递》，在片中饰演家庭残缺不全的中年男人、为一家报社撰写航海报道的记者科伊勒。
2002年，凭借爱情片《真情快递》提名第59届美国金球奖剧情类最佳男主角。2003年，担任剧情片《利蓝的美国》的制作人；2月21日，其领衔主演的悬疑片《大卫·戈尔的一生》上映，在片中饰演因被控谋杀好友而面临死刑的大学哲学教授大卫·戈尔.
2004年，自编自导传记片《飞跃海洋》，在片中饰演自幼患有风湿性心肌炎、之后被音乐所吸引、逐渐战胜病魔的美国音乐家鲍比·达林。2005年，凭借传记片《飞跃海洋》获得第62届美国金球奖剧情类最佳男主角提名；11月，与摩根·弗里曼、贾斯汀·汀布莱克联合主演惊悚片《惊爆头条内幕》，在片中饰演报社老板阿什福德的好友检察官华勒斯。
2006年，担任剧情片《米尼的第一次》的制作人；7月，在布莱恩·辛格执导的科幻片《超人归来》中饰演头脑发达、为消灭超人及其超能力制定了复杂计划的富翁莱克斯·卢瑟 ；同年，担任传记片《伯纳德与桃瑞丝》的制作人。
个人生活
凯文·史派西的父亲汤玛斯是一名作家，母亲凯塞的职业为秘书。2017年10月30日，凯文·史派西对外宣布自己是同性恋选择出柜。